Исследование посвящено изучению влияния наследственных (герминальных) генетических вариаций на эволюционную динамику опухолей при множественной миеломе. Авторы установили, что вариации в зародышевой линии напрямую связаны с процессами субклональной экспансии, которая является ключевым драйвером прогрессирования заболевания и неэффективности терапии. В ходе интеграции данных было выявлено, что сигналы обогащены в регуляторных регионах, что указывает на транскрипционную основу этого процесса. Ключевым локусом, связывающим наследственность с эволюцией опухоли и клиническим исходом, был определен ген TBKBP1. Установлено, что вариации в этом локусе коррелируют с повышенной экспрессией TBKBP1, что способствует активному делению субклонов и ассоциируется с неблагоприятным прогнозом у пациентов. Функциональные тесты подтвердили, что TBKBP1 стимулирует пролиферацию клеток через активацию сигнальных путей MYC, mTORC1 и неканонического пути NF-κB. Данная работа открывает новые возможности для понимания того, как наследственность модулирует эволюцию рака, и выделяет TBKBP1 как потенциальную мишень для терапии.