Исследование посвящено детальному изучению механизмов активации комплекса mTORC1, который играет ключевую роль в регуляции клеточного роста, метаболизма и ответа на стресс. Авторы использовали передовые методы глубокого обучения, включая AlphaFold-3, в сочетании с молекулярной динамикой (MDFF) для создания уточненных атомарных моделей комплекса mTORC1 в различных состояниях (с ATP и RHEB). В ходе симуляций было обнаружено, что связывание малого ГТФазы RHEB вызывает глобальную перестройку комплекса: усиливаются взаимодействия между mTOR и RAPTOR, при этом ослабляются контакты mTOR-mLST8. Эти структурные изменения приводят к реорганизации N- и C-лопастей киназы, переводя её в каталитически активное состояние. Особое внимание уделено стабилизации связывания ATP за счет улучшения координации ионов магния (Mg2+). Работа предоставляет глубокое понимание того, как аллостерическая предорганизация mTORC1 подготавливает комплекс к катализу еще до связывания субстрата, что критически важно для разработки новых терапевтических мишеней.