Исследование посвящено изучению фундаментальных различий в молекулярных механизмах развития болезни Альцгеймера (БА) у мужчин и женщин. На основе анализа данных bulk RNA-sequencing из дорсолатеральной префронтальной коры 624 человек (401 женщина и 223 мужчины) из когорты ROSMAP, ученые выявили две принципиально разные биологические траектории заболевания. У женщин наблюдается многоуровневая архитектура перехода: на ранней стадии (от нормы к умеренным когнитивным нарушениям, MCI) происходит иммунное праймирование с участием 628 генов, за которым следует масштабная потеря синаптических и нейропептидных функций, затрагивающая 8 935 генов. В то же время у мужчин раннее иммунное воздействие отсутствует; вместо этого их патологический процесс характеризуется резким коллапсом 8 237 генов, связанных с слиянием мембран органелл, посттрансляционной модификацией и внутриклеточным транспортом. Результаты подчеркивают, что БА не является единым процессом, а представляет собой разные биологические программы в зависимости от пола, что требует разработки гендерно-стратифицированных моделей и независимых биомаркеров для диагностики и лечения.