В исследовании представлен инновационный физически обоснованный генеративный метод для проектирования белков de novo, способных связывать малые молекулы и ионы металлов. Авторы разработали подход, который позволяет формировать кастомизируемые сайты связывания лиганда параллельно с симуляцией фолдинга белка, обеспечивая точный архитектурный контроль комплекса. Методология позволяет создавать биосенсоры двух типов: на основе индуцированного лигандом реассемблирования расщепленных белков (split-protein) и на основе индуцированного фолдинга белка. В ходе экспериментов метод успешно протестировали на пяти мишенях, включая критически важные нейромедиаторы — серотонин и дофамин, а также два типа ионов металлов. Биофизическая характеристика и рентгеноструктурный анализ подтвердили, что полученные кристаллические структуры практически полностью соответствуют расчетным моделям. Практическая значимость работы заключается в успешном создании рабочих сенсоров на серотонин и дофамин, а также цинк-сенсора, что открывает новые горизонты в разработке высокоточных диагностических инструментов и биосенсорных технологий.