Исследователи разработали новый аналитический метод ORPHEUS (Oscillatory Rhythm Phase Heterogeneity Estimated Using Statistical-moments), предназначенный для количественной оценки межклеточной десинхронизации на основе вариативности экспрессии генов. В отличие от традиционного анализа объемных (bulk) тканей, данный метод позволяет разделить влияние амплитуды клеточных осцилляций и их временной согласованности. После валидации in silico и на данных сверхчасового ядра (SCN) мышей, метод был применен к тканям печени мышей и человеческого мозга. Результаты показали, что высокая циркадная синхронность коррелирует с повышенной активностью пути MTORC в обеих тканях. Наиболее критическим открытием стало обнаружение резкой потери клеточной синхронности в возбуждающих нейронах у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера (AD). Таким образом, ORPHEUS предоставляет новый интерпретируемый инструмент для изучения циркадной координации на уровне единичных клеток, что открывает перспективы для понимания патогенеза нейродегенеративных заболеваний.