В данном исследовании используется глубокая нейросетевая модель AlphaGenome (sequence-to-function) для проверки гипотезы накопления соматических мутаций как причины старения тканей. Автор провел масштабное тестирование, оценивая транскрипционный эффект 4 000 случайных однонуклеотидных вариантов (SNV) в тканях толстой кишки, а также проанализировал реальный каталог соматических мутаций из работы Cagan et al. (Nature, 2022), включающий 54 158 замен и 9 799 инсерций/делеций. Методология включала симуляцию на уровне генных тел с использованием псевдо-bulk RNA-seq агрегации и сравнение результатов с данными GENCODE. Результаты показали, что распределение предсказанных изменений экспрессии, вызванных как случайными, так и реальными соматическими вариантами, на три-четыре порядка ниже, чем эндогенная транскрипционная программа старения тканей. Таким образом, исследование ставит под сомнение прямую связь между накоплением мутаций и возрастными изменениями в эпителии толстой кишки, указывая на то, что ключевую роль в старении играют эпигенетические и регуляторные механизмы, а не просто генетическая нестабильность.