Исследование посвящено изучению специфического состояния микроглии (MG4), связанного с патологией болезни Альцгеймера (БА). С помощью интегративного анализа данных секвенирования РНК единичных ядер (snRNA-seq) из пяти независимых когорт (n=140 доноров) и подтверждения через ATAC-seq, ученые доказали воспроизводимость обогащения субпопуляции MG4 при БА (pooled log2 fold change = 0.90, p = 3.0 x 10^-4). В ходе работы были идентифицированы ключевые регуляторы MITF и BACH1, управляющие программой лизосомального закисления через V-ATPase и оттоком холестерина. Исследование выявило, что этот процесс отличается от программ DAM и LDAM, демонстрируя специфическое повышение энергетического метаболизма при БА. В качестве потенциальных апстрим-лигандов были определены FGF1 и TGFB2, что подтверждено пространственной транскриптомикой. Особую значимость для терапии представляет применение методов вычислительного репозиционирования лекарств, в результате которого было отобрано 10 соединений, способных проникать через гематоэнцефалический барьер, для дальнейшей функциональной валидации.