В данном исследовании ученые решили проблему отсутствия экспериментально определенных структур рецептора уротензина II человека (hUT), что ранее ограничивало понимание механизмов его активации. Используя передовые методы мультистадийного предсказания AlphaFold, длительные симуляции молекулярной динамики (MD) и метод картирования карманов SILCS, авторы детально изучили взаимодействие пептидных лигандов hUII и URP с рецептором. Результаты показали, что лиганд hUII накладывает более сильные конформационные ограничения на трансмембранные домены TM5 и TM6 по сравнению с URP, что стабилизирует различные активные конфигурации рецептора. Исследование выявило уникальные ароматические и полярные сети взаимодействий, которые эксплуатирует каждый лиганд для модуляции наклона доменов. Полученные данные объясняют, как даже незначительные различия в структуре пептидов могут приводить к существенным изменениям в селективности сигналов и клинических исходах. Работа предоставляет валидированные 3D-модели и открывает новые возможности для разработки селективных препаратов, воздействующих на уротензин-ергическую систему.