3 статей
Исследование представляет TacroDose AI — систему на базе GPT-4, предназначенную для генерации рекомендаций по дозированию такролимуса в соответствии с клиническими протоколами. Использование уточненных промптов позволило повысить точность соблюдения протокола до 91,7% и значительно снизить количество критических ошибок.
В данном исследовании ученые применили методы компьютерного моделирования (in-silico) для изучения молекулярного механизма взаимодействия эндогенного лиганда 20-HETE с Na⁺/K⁺-АТФазой (NKA), которая играет ключевую роль в регуляции ионного баланса в почках. Использование методов жесткого докинга и докинга с индуцированным соответствием (Induced Fit Docking) позволило оценить аффинность различных лигандов, включая кардиотонические стероиды и 20-HETE. С помощью расчетов свободной энергии связывания (Prime MM/GBSA) были выявлены критически важные аминокислотные остатки, участвующие в стабилизации комплекса. Результаты показали, что мутации Ala330Gly, Val329Ala и Thr804Ala существенно влияют на энергию связывания, что указывает на их ключевую роль в процессе взаимодействия. Полученные данные предоставляют теоретическую базу для понимания механизмов развития фиброза и воспаления при хронической болезни почек (ХБП) и определяют конкретные мишени для последующей экспериментальной валидации.
Разработан алгоритм TRI_IF на основе глубокого обучения (архитектура Xception) и морфометрического анализа для автоматической количественной оценки интерстициального фиброза почки на гистологических слайдах без ручных аннотаций. Модель продемонстрировала высокую согласованность с оценками нефропатологов (R2=0.86-0.93, Cohen's kappa=0.86-0.91) и точно предсказывала клинические исходы (ЭСКП, снижение СКФ). Подход обеспечивает масштабируемое решение для клинической практики и исследований в нефропатологии.
